Stabilization of the Alveolar-Capillary Barrier with ARF6 Inhibitor as a Treatment for Severe Influenza

Navigen, Inc., Salt Lake City UT

Investigators

Abstract

SUMMARY    Influenza  virus  infection  is  one  of  the  most  common  acute  respiratory  diseases  and  remains  one  of  the  largest  disease  burdens  on  humans,  with  severe  primary  viral  pneumonia  often  resulting  in  death.  The  pathogenicity  of  influenza  includes  a  host  response  that  can  include  a  severe  systemic  inflammatory  reaction  (cytokine  storm)  and  ensuing  vascular  leak.  Vascular  leak  is  a  fundamental  element  in  the  pathogenesis  of  circulatory  shock  and  multiple  organ  failure,  which  can  lead  to  death  in  influenza  patients. The  laboratories  of  Dr. Dean Li, co-­founder and former Chief Scientific Officer of Navigen, and Dr. Shannon Odelberg, along with  Navigen,  have  demonstrated  that  vascular  leak  associated  with  inflammation  is  mediated  by  activation  of  the  small GTPase, ARF6, a common nodal point in the signaling pathways of several inflammatory cytokines and  growth factors. Navigen?s objective is to reduce morbidity and mortality associated with influenza infections by  modifying  this  host  response.  Specifically,  we  propose  to  evaluate  the  efficacy  of  our  small-­molecule  ARF6  inhibitors  with  the  hypothesis  that  inhibition  of  ARF6  will  reduce  vascular  leak  elicited  by  the  infection  while  having no adverse effect on immunity-­based clearance of the virus.