Dose-finding designs for adoptive cell therapy trials

University Of Virginia, Charlottesville VA

Investigators

Linked publications & trials

Abstract

Project Summary / Abstract:  The current landscape of oncology drug development is posing a challenge to widely-­accepted  methods used in early-­phase clinical trials. A challenge in Phase I trials of cancer treatment is  determining a recommended Phase II dose (RP2D) for further testing of adoptive cell therapies.  In these therapies, it may not be feasible to administer a patient?s assigned dose due to an  insufficient number of cells harvested or functional heterogeneity of the product. This makes it  difficult to identify a feasible dose to carry forward into middle and late development, hindering  the evaluation of the therapeutic intervention. Accepted dose finding designs were developed  for use in trials in which successive patient cohorts are treated at various dose levels that are  selected based on the safety data from previous cohorts. This approach was appropriate in the  historical paradigm in which each patient is able to receive his or her intended dose based on  the dose-­finding algorithm. In adoptive cell therapy, the number of cells produced may be below  the assigned infusion dose identified by the dose-­finding design for a given patient. This raises  questions of how to assess the feasibility of the approach, while also evaluating safety.  Integrating accumulated feasibility and safety data to select sequential doses for patient cohorts  during dose-­finding trials remains a challenge. There is need to develop dose finding designs for  adoptive cell therapy that utilize feasibility data in guiding allocation and determining a maximum  tolerated and feasible dose (MTFD), leading to more optimal dosing and improved patient  outcomes. The overall goal of this proposal is to develop dose-­finding methodology for adoptive  cell therapy that formally integrates dose feasibility into the design.