Immune correlates of HAART-mediated spontaneous control of chronic HCV infection

Johns Hopkins University, Baltimore MD

Investigators

Abstract

Individuals infected with Hepatitis C virus (HCV) will either clear their infection (become HCV  RNA negative) or develop persistent infection within the first two years of infection. HIV infection  leads to immune dysfunction and is manifested in decrease rates of spontaneous control of  HCV infection in HIV/HCV coinfected individuals. Highly active antiretroviral therapies (HAART)  effectively suppress HIV replication resulting in immune reconstitution which may affect  spontaneous control of HCV infection. A few case reports and our preliminary data demonstrate  that spontaneous control of HCV infection can occur in HIV/HCV coinfected individuals  chronicially infected with HCV for up to 21 years following effective HAART (HIV RNA > 40  copies/ml). Thus, we propose to determine the probability of spontaneous control of chronic  HCV infection following effective HAART and identify associated immune correlates.   In our study, we will investigate HAART-­mediated spontaneous HCV clearance using three  large HIV cohorts: Multicenter AIDS Cohort Study, Women?s Interagency HIV Study, and AIDS  Linked to the IntraVenous Experience study. Comprehensive HCV virological testing will be  used to accurately identify spontaneous clearance events. We expect to observe spontaneous  control of HCV viremia in at least 15% of HIV/HCV coinfected subjects following effective  HAART. Pre-­HAART, post-­HAART and post-­HCV clearance samples from case (Clearance)  subjects and time-­matched specimens from matched control (Chronic) subjects will be selected  for further analysis. Host factors will be assessed for their association with HAART-­mediated  spontaneous control of chronic HCV infection. In Aim 2, HCV-­specific T cell responses in case  and control PBMC specimens will be assessed using ELISpot analysis. We expect that the  breadth (# of positive peptide pools) and magnitude (# of spot forming colonies) of HCV-­specific  T cell responses will be greater in cases compared to controls. In Aim 3, HCV-­specific  neutralizing antibody (nAb) responses will be measured using a library of HCV pseudoparticles.  We expect to demonstrate an increased breadth (# of HCVpp neutralized) and magnitude (titer)  in cases compared to controls.   With successful completion of this study we will begin to understand immune processes that are  restored by HAART and also important in control of HCV infection. Identification of immune  correlates associated with HAART-­mediated spontaneous HCV clearance will lead to further  clinical and basic science investigations into HIV suppression of HCV immune responses and  may highlight potential targets for development of an HCV vaccine.