KININ2018CLE

Case Western Reserve University, Cleveland OH

Investigators

Linked publications & trials

Abstract

Project Summary    Support is requested for a unique, international, multidisciplinary conference entitled KININ2018CLE  organized by Alvin H. Schmaier, Keith R McCrae, Evi X. Stavrou, Marvin Nieman, Sadashiva S. Karnik, and  Jackson T Wright of Case Western Reserve University (CWRU).  This meeting will be held in Cleveland,  Ohio on the CWRU campus from June 17th-­20th, 2018.  The general topic of this meeting is relevant to the  NHLBI mission since it celebrates the growth of knowledge in several components of the plasma contact,  kallikrein-­kinin, and renin angiotensin systems and the translation of that knowledge into therapeutic targets  for several cardiovascular diseases.  The contact activation and plasma kallikrein-­kinin system have long  been recognized to produce bradykinin and influence blood coagulation, inflammation, fibrinolysis,  complement and the renin-­angiotensin systems.  These systems consist of biologically active peptides (e.g.  bradykinin, angiotensin II, angiotensin 1-­7), their G-­protein-­coupled receptors (angiotensin receptor 1 and 2,  bradykinin receptor 1 and 2, and Mas), the enzymes that produce these biologic peptides [factor XIIa,  plasma kallikrein, renin, angiotensin converting enzymes, prolycarboxypeptidase, neutral endopeptidase  (neprilysin)], and its natural inhibitor C1 inhibitor.  In recent years, the list of disorders that are managed by  targeting members of these systems has extended from hypertension to heart failure, hereditary  angioedema, and arterial thrombosis inhibition without risk of hemorrhage.  This meeting is unique because  it will bring together thought leaders in diverse fields to fill gaps in knowledge, to communicate ideas and  build new associations, and to forge new collaborations in academia and industry.      This conference grant (R13) application requests funds for travel awards for trainees (pre-­doctoral students,  post-­doctoral students, instructors, or assistant professors) for conference registration, travel, and hotel.   These international kinin conferences are held every three years in different locations.  The last time it was  held in the United States was in 2002 in Charleston, South Carolina.  Since that time, a new generation of  investigators has developed due to several discoveries: 1) all murine models of contact proteins influence  thrombosis risk without bleeding;? 2) multiple novel targets have been used to reduce bradykinin formation in  the management of hereditary angioedema;? 3) previously unappreciated biologic mechanisms for factor XII  activation have been recognized;? and 4) neprilysin combined with angiotensin receptor 1 antagonist have  been recognized as a potent combination of agents to treat heart failure.  The research momentum in these  fields has been extraordinary and drives the need for this inter-­disciplinary conference.     The goals of KININ2018CLE are several fold: 1) Disseminate the research and clinical progress in kinin  biology since the last meeting in the United States;? 2) Bring together the world?s best investigators in the  field of kinins for sharing research and generation of new ideas to fill gaps in knowledge for future  investigation;? 3) Encourage fertilization of cross-­discipline research to stimulate new ideas and unique  research opportunities;? 4) Emphasize those areas where kinin science is now being translated into clinical  use;? and 5) Inspire the next generation of junior investigators in this field to achieve that which their  teachers and mentors were unable to accomplish.     KININ2018CLE objectives are several-­fold: 1) Foster communication, sharing of ideas, and future  collaborations among participants;? 2) Clarify unknowns in the fields and infuse new knowledge with re-­ interpretations of older information;? 3) Educate a new generation of investigators in these content areas;? 4)  Support career development of new investigators in the field;? 5) Stimulate collaboration between academia  and industry;?  6) Stimulate the pharmaceutical industry interest in new areas where there is potential for  development of therapeutic targets. The success of KININ2018CLE will be measured by several evaluating  tools: 1) We will evaluate each speaker for objectivity, quality, and lack of commercial bias in the  presentation;? 2) An overall meeting evaluation will be performed at conference conclusion;? 3) A meeting  report that will be published in Frontiers in Hematology;? 4) An on-­line symposium of each speaker?s  presentation will be published in Frontiers in Hematology within 12 months of the conference;? 5) We will  ascertain the number of abstract speakers who were junior (pre-­and post-­doctoral students, instructors  assistant professors) in career development.  In sum, this conference intends to bring together a wide  number of investigators in kinin-­related biology to foster communication, collaboration, and growth of the  field in young investigators and continued translation into therapies for a number of disorders relevant to the  mission of NHLBI.