Multivalent DNA vaccine-mediated protection against Tuberculosis

Wistar Institute, Philadelphia PA

Investigators

Abstract

Abstract    An effective TB vaccine remains an elusive goal. The success of BCG in preventing disseminated TB suggests  that it is possible to provide complete protection from pulmonary TB or TB infection through an immunization  strategy.  However, the vaccine-­induced responses elicited by the most recent MVA85A phase II vaccine trial  were modest and of limited durability compared to BCG. The immune responses induced in a preferred vaccine  should also be superior to those observed using BCG alone. Currently, there is no such TB vaccine available,  and few groups have the combination of technologies now proven in the clinic to produce such a platform.  This  innovative program makes major advances in new DNA adaptive EP + gene adjvuant vaccine technology which  in the clinic generates T cell immunity equivalent or superior to live viral vector vaccines1,2.  We will build on our  recent  clinical  success  by  newer  genetic  adjuvants  focused  on  improved  T-­cell  and  antibody  induction.  We  concentrate on increasing the breadth of coverage induced by these designed DNA vaccine by exploring the  potential  of  a  multivalent  DNA  vaccine  targeting  multiple  Mtb  antigens  at  both  active  and  latent  stages  of  TB  infection. Furthermore, we plan to develop this collection of technologies in a simplified vaccine scheme that has  distinct clinical advantages for global testing. There are three aims that comprise this program to address these  issues.