Feasibility of predicting AML response to induction chemotherapy

Accelerated Medical Diagnostics, Llc, Berkeley CA

Investigators

Linked publications & trials

Abstract

Abstract  There is a critical unmet medical need for a rapid, accurate test to identify AML patients who are likely to respond  to  chemotherapy.  Presently,  induction  chemotherapy  with  the  DNA  damaging  drugs  cytarabine  (ARA-­C)  and  idarubicin (IDR), known as 7+3, is the standard of care for most of these patients. However, 7+3 is a relatively  ineffective therapy, particularly in older patients, and has serious therapy-­related toxicities. Accelerated Medical  Diagnostics is developing the InductDx test to identify those patients whose AML will respond to 7+3 induction  chemotherapy. The test utilizes ex vivo diagnostic microdoses (~1% of the therapeutic dose) of 14C-­labeled  ARA-­C and 14C-­labeled IDR. Extremely low levels of 14C label are quantified in cancer cells isolated from patient  blood samples using accelerator mass spectrometry (AMS). AMS is the most sensitive technology available for  quantifying radiolabeled compounds in biological samples. We hypothesize that a threshold level of drug-­DNA  damage is required for 7+3 efficacy, and the level of microdose-­induced drug-­DNA damage is predictive of the  capacity  of  AML  cells  to  attain  that  threshold  during  in  vivo  chemotherapy.  The  extent  of  microdose-­induced  drug-­DNA  damage  in  cell  cultures  and  AML  patient  samples  will  be  compared  with  cellular  sensitivities  and  retrospective patient response to 7+3 therapy as proof-­of-­concept for clinical development of the InductDx test  for AML.