A Strategy to Improve Success of Treatment Discontinuation in Buprenorphine Responders

New York State Psychiatric Institute Dba Research Foundation For Mental Hygiene, Inc, New York NY

Investigators

Abstract

The number of individuals with Opioid Use Disorder (OUD) continues to rise with more than 2.5 million  affected, along with substantial morbidity and mortality. Several effective medications are available to treat  OUD with buprenorphine becoming the primary medication used in the community. Buprenorphine is effective  for approximately 50-­70% of patients and better results are achieved with the longer duration of treatment.  However, the prospect of long-­term opioid maintenance is not acceptable to some patients and they eventually  request to stop treatment or discontinue it on their own. As many patients who had good treatment response  desire to discontinue the medication there is a need to collect evidence about the best strategy to accomplish  that. Opioid receptor antagonist naltrexone is approved for relapse prevention following detoxification off  opioids. Naltrexone can be started as a first-­line treatment following discontinuation off illicit opioids and it may  also be used as an adjunct for patients who wish to discontinue buprenorphine maintenance and would like to  be protected from relapse. We propose an open-­label randomized outpatient trial to evaluate feasibility and  efficacy of rapid BUP discontinuation followed by brief course of treatment with long-­acting naltrexone (XR-­ NTX) and to compare it to the standard method of gradual BUP taper.  Individuals with OUD (N=55) who have successfully completed at least 6 months of buprenorphine treatment  and do not wish to remain in a long-­term buprenorphine maintenance program will be recruited. The first phase  includes a 4-­week period of stabilization on buprenorphine 4-­8 mg at the research clinic to assure that patients  are stable, compliant, and free from illicit opioids. Participants that meet the above criteria will be randomized  1:1 to: 1) buprenorphine discontinuation and outpatient transition to XR-­NTX with 3 monthly injections, or 2)  buprenorphine discontinuation using a gradual, 5-­week long taper. In both groups participants will receive  weekly relapse prevention therapy and will be monitored for the duration of the trial, which is 25 weeks post  randomization. The primary outcome will be the percent of patients successfully transitioned off buprenorphine  and abstinent from any opioids at the 25-­week trial endpoint. Secondary outcomes will include measures of  opioid withdrawal, mood, anxiety and sleep problems, abstinence from other substances, time to relapse or  dropout, and adverse effects. We hypothesize that more patients will successfully discontinue buprenorphine in  the group that received XR-­NTX. This proposed exploratory trial will be able to inform the design of future  research and clinical work. A positive signal that transition from maintenance buprenorphine to XR-­NTX is  feasible and prevents relapse would encourage a larger trial to replicate and perhaps extend to multiple  community based treatment settings. A feasible, well-­tolerated, and effective method of helping patients  wishing to discontinue treatment with BUP has the potential to expand the population of opioid-­dependent  individuals benefitting from treatment.